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TrypCo®

TrypCo® Technologie

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (engl. Antibody-Drug Conjugates, ADCs) sind eine der am schnellsten wachsenden Klasse therapeutischer Wirkstoffe für die Behandlung von Krebs. Alle zugelassenen sowie die Mehrzahl der klinisch evaluierten ADCs werden durch Konjugationsstrategien erzeugt, die sich zufällig an natürlich vorkommende reaktive Gruppen richten, was zu heterogenen Produktmischungen führt, die kritische Parameter wie Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheitsprofil eines ADCs beeinflussen. Die ortsspezifische Konjugation des Payloads an den Antikörper spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von ADCs der nächsten Generation dar, um die Nachteile und Einschränkungen herkömmlicher ADCs zu überwinden. In diesem Zusammenhang haben wir die TrypCo® Technologie entwickelt, eine vielseitige und robuste Konjugationsplattform auf Enzymbasis, die eine effiziente N- oder C-terminale Modifikation praktisch jedes Proteins mit einer praktisch unbegrenzten Vielfalt an Funktionalitäten wie Fluoreszenzsonden, Toxinen, Polymeren, Click-Handles oder sogar rekombinante Proteine ermöglicht. TrypCo® zeichnet sich durch ein schnelles und effizientes Konjugationsverfahren unter milden Reaktionsbedingungen aus, ohne dass Co-Faktoren und spezielle Mittel erforderlich sind. Als Proof of Concept haben wir ein homogenes DAR2-ADC auf der Basis von Trastuzumab generiert, das mit Maytansinoid (DM1) funktionalisiert wurde, wie es bei Kadcyla® der Fall ist. Die positiven Ergebnisse, die bei der Charakterisierung und dem Vergleich des TrypCo®-generierten ADCs mit dem Originator erzielt wurden, ermutigten uns, das volle Potenzial der TrypCo® Technologie auszuschöpfen. Basierend auf TrypCo®Zymen mit individuellen Erkennungssequenzen ermöglicht TrypCo® die orthogonale und ortsspezifische Modifikation von Antikörpern zur Etablierung von bispezifischen und Multidrug-ADCs.

Orthogonale Modifikationsstrategie unter Verwendung eines Sets von TrypCoZymen

ego.-Gründungstransfer Projekt: „TrypCo – Enzymatische Plattform-Technologie zur Entwicklung innovativer Biopharmazeutika“

Im Rahmen eines durch das Land Sachsen-Anhalt sowie durch Mittel aus dem Europäischen Fonds für regionale Entwicklung (EFRE) der Europäischen Union über das Programm ego.-Gründungstransfer geförderten Projektes soll die TrypCo Technologie für die Herstellung orthogonal modifizierter Antikörper-Wirkstoff-Konjugate validiert werden. Ziel ist es, sowohl bispezifische als auch Dual-Drug-ADCs unter Verwendung der TrypCo Technologie zu generieren und hinsichtlich kritischer Parameter zu analysieren. Zudem soll die Wirksamkeit dieser ADCs anhand von in vitro Studien belegt werden. Zum Projektende ist die Anwendbarkeit der TrypCo Technologie für die Produktion dieser innovativen ADC-Formate belegt. Des Weiteren werden im Projektzeitrum betriebswirtschaftliche und gründungsvorbereitende Maßnahmen wie eine detaillierte Markt- und Konkurrenzanalyse und die Erarbeitung eines Businessplans umgesetzt.

• Projektzeitraum:         01.03.2020 – 28.02.2021
• Projektleitung:            Prof. Dr. Frank Bordusa

Team

René Wartner, Ricardo J. Azuero, Andreas Simon und Marcus Böhme (von links nach rechts) bilden das Team, welches hinter dem Gründungsprojekt TrypCo® steht.

Die wissenschaftliche Entwicklung der Technologie selbst wird dabei primär von René Wartner, Andreas Simon und Marcus Böhme vorangetrieben. Sie alle haben ihr Studium der Biochemie/Biotechnologie an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg abgeschlossen und verfügen über mehrjährige Erfahrung auf dem Gebiet der gerichteten Evolution, des Enzym-Engineerings und der Biokonjugation. Sie waren an der Entwicklung dieser Enzyme von Anfang an beteiligt.

Ricardo J. Azuero erweitert das Team seit August 2020 mit seiner betriebswirtschaftlichen Expertise. Als studierter MBA (SEPT Programm; Universität Leipzig) mit Erfahrung im Technologietransfer ist er eine ideale Ergänzung.

Wissenschaftlich beraten wird das Team von Prof. Frank Bordusa (Leiter der Naturstoffbiochemie an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg) als Experte für Peptidchemie und angewandte Biokatalyse. Seine Arbeit und sein Rat bilden die Grundlage für die Entwicklung der TrypCoZyme und machen ihn zu einem wertvollen und unverzichtbaren akademischen Partner.

TrypCo-Team

gefördert durch

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